Герпетические инфекции нервной системы

21 Апр

Современной науке известно восемь вирусов простого герпеса (ВГЧ – вирус герпеса человека). Первичное заражение любым из восьми вирусов, как правило, происходит в детском возрасте, и протекает либо бессимптомно, либо производит лихорадку и сыпь на коже или слизистых оболочках; в редких случаях могут быть вовлечены другие органы.

Герпетические инфекции нервной системы

После первичного инфицирования вирус герпеса находится в скрытой форме в ганглиях или лимфоидной ткани. За исключением ВГЧ-8, который вызывает саркому Капоши у пациентов со СПИДом, реактивация ВГЧ может производить одно или несколько из следующих осложнений: менингит, энцефалит, миелит, васкулопатия, ганглионевротия, некроз сетчатки и неврит зрительного нерва. Заболевание может быть монофазным, рецидивирующим или хроническим. Инфекция каждого вида герпеса производит отличительные клинические особенности и визуализации отклонений. Это подчеркивает обзор неврологических симптомов и признаков, а также типичная клиническая картина, полученная с помощью каждого из ВГЧ. Обсуждаются оптимальные вирусологические исследования крови, спинномозговой жидкости и пораженной ткани для подтверждения диагноза; это особенно важно, потому что некоторые ВГЧ инфекции нервной системы можно успешно лечить противовирусными препаратами.

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы герпеса это большие вирусы двухцепочечной ДНК. Около 130 различных вирусов герпеса были выявлены не только у млекопитающих, но и у лягушек, ящериц, птиц, рыб и комаров. Есть восемь вирусов простого герпеса человека (ВГЧ): вирус простого герпеса (герпес симплекс ВГЧ-1, ВГЧ-2), вирус ветряной оспы (ВГЧ-3), вирус Эпштейна-Барра (ВГЧ-4), цитомегаловирус (ЦМВ или ВГЧ-5), ВГЧ-6, ВГЧ-7, и ВГЧ-8. Характерной чертой всех вирусов герпеса является их способность находиться в скрытой форме, в первую очередь в ганглиях нервной системы и лимфоидной ткани. Например, ВГЧ-1 и ВГЧ-3 находятся в нейронах ганглиев, в то время как ВГЧ-4 скрыта в В-лимфоцитах. Большинство ВГЧ являются нейротропными и редко вызывают серьезные острые и хронические неврологические заболевания ПНС и ЦНС, которые могут быть монофазными, рецидивирующими или носят хронический характер. Инфекция каждого вида герпеса имеет различные клинические особенности, и многие инфекции ВГЧ теперь можно лечить. В настоящем обзоре основное внимание уделяется неврологическим осложнениям в ВГЧ, и обсуждаются самые современные методы лечения этих расстройств.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА 1 (Герпес симплекс)

Клинические особенности

Энцефалит является наиболее серьезным неврологическим осложнением, вызванным ВГЧ-1. Симптомы и признаки энцефалита могут включать лихорадку, головную боль, вялость, раздражительность, спутанность сознания, афазию и судороги, и они отражают репликацию вируса в медиальной височной доле и орбитальной поверхности лобных долей. Оставшиеся в живых могут сталкиваться с расстройством сознания, изменения психического состояния, афазией или скованностью движений. До разработки лекарства ацикловир, большинство пациентов с вирусным энцефалитом умирали.

Рисунок 1 показывает типичные изменения КТ и МРТ у больных с ВГЧ-1 энцефалитом по сравнению с отклонениями в VZV васкулопатии (см ниже) и других вирусных энцефалитов.

Рисунок 1. Типичные изменения, наблюдаемые на КТ и МРТ у больных с герпесвирусной инфекций.

Рисунок 1. Типичные изменения, наблюдаемые на КТ и МРТ у больных с герпесвирусной инфекций.

(А) Вирус простого герпеса 1 (ВГЧ-1) энцефалит: МРТ головного мозга демонстрирует двустороннее поражение височных долей. (B) вирус ветряной оспы (VZV) васкулопатия: протон-плотность сканирования МРТ головного мозга показаны несколько областей миокарда в обоих полушариях, особенно с участием белого вещества (тонкая стрелка) и до серо-белого вещества (толстая стрелка). (C, D) КТ и МРТ изменения у больного с вероятным энтеровирусным энцефалитом. Другие вирусы могут производить те же самые изменения. В отличие от А и В, панель C демонстрирует относительное стирание борозд сзади в обоих полушариях (тонкие стрелки), по сравнению с нормальными расстояниями спереди (толстая стрелка). Панель D указывает на восстановление инверсии. МРТ головного мозга сканирует одного и того же пациента, демонстрируя области повышенного сигнала в обоих полушарий, больше на правой и даже более заметно сзади (стрелка), что отражает повышенное содержание воды в этом опухшем мозгу.

Патогенез и латентность

Первичная ВГЧ-1 инфекция часто приводит к поражениям кожи или слизистых, но также может протекать бессимптомно. Вирус размножается в месте поражения, как правило, вокруг рта или половых органов, что приводит к инфицированию чувствительных нервных окончаний. Вирус затем транспортируется к ближайшим ганглиям, где закрепляется в латентной форме. Частота рецидивов непосредственно связана с тяжестью первичной инфекции, о чем свидетельствует размер, число и область распространения очагов. Механизм, посредством которого ВГЧ-1 заражает ЦНС, чтобы вызвать энцефалит еще окончательно не исследован. Склонность ВГЧ-1 к орбитальной поверхности лобной доли и медиальной поверхности височной доли показывает, что вирус может передаваться через обонятельную слизистую оболочку сквозь пластины решетчатой кости в передней черепной ямке. Латентный вирус в тройничных ганглиях может также активировать и распространяться через тенториальные нервы, которые иннервируют мозговые оболочки передней и средней черепной ямки. Большинство людей имеют скрытую ВГЧ-1 (1).

ВГЧ-1 активизируется при повышенном ультрафиолетовом (УФ) излучении, от адреналина, гипертермии, или даже социального стресса. Накопленные данные из исследований на грызунах показывают, что ВГЧ-1 инфекция подавляет гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось при первичной инфекции, и что эта стресс-индуцируемая супрессия играет важную роль в вирусной реактивации. Релевантность исследований на животных к человеку, однако, должна всегда быть под сомнением. Например, морские свинки, вакцинированные ВГЧ-2 гликопротеином D были защищены от реактивации, в то время как субъединичные вакцины были лишь незначительно эффективными в испытаниях на людях (2).

Лечение

Внутривенно ацикловир (вес 10 мг/кг массы тела три раза в день в течение 14-21 дней) является стандартом для лечения ВГЧ-1 энцефалита у взрослых ( Таблица 1 ). Стероиды иногда даются, хотя данные относительно эффективности такого подхода, носят разрозненный характер. Когнитивные нарушения и судороги являются существенными неврологическими осложнениями у пациентов получавших лечение.

Таблица 1  Противовирусное лечение герпес-инфекции нервной системы человека

Вирусная инфекция Клинический диагноз Лекарство Доза Комментарии
Вирус простого герпеса (ВПГ) Энцефалит Ацикловир 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней Контролировать функцию почек
ВГЧ Менингит Профилактика против менингита требуется Ацикловир Валацикловир 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 5-7 дней 1000 мг перорально ежедневные ВГЧ-2, а не ВГЧ-1, как правило, вызывает менингит; нет контролируемых исследований установлено оптимальное лечение одного или повторяющихся эпизодов ВГЧ-менингитасвидетельство того, что антивирусная профилактика эффективна
ВГЧ Миелит Ацикловир 10 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней Нет
Вирус ветряной оспы (VZV) Герпес опоясывающий лишай (опоясывающий лишай); опоясывающий лишай офтальмической Валацикловир 1000 мг перорально три раза в день в течение 1 недели Нет
VZV VZV васкулопатия или миелит, или опоясывающий лишай синус herpete (дерматома боль без сыпи) Ацикловир 10-15 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14 дней Нет
Вирус Эпштейна-Барр Не Доступно Нет противовирусного лечения Не Доступно Нет
Цитомегаловирус (ЦМВ) у пациентов с иммунодефицитом Инфекции ЦНС, polyradiculopathy Индукционная терапия: ганцикловирподдерживающая терапия: валганцикловир или ганцикловириндукционной терапии: ганцикловири / или фоскарнетПоддерживающая терапия: ганцикловир

или фоскарнет

5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней; 900 мг перорально ежедневно5 мг / кг внутривенно ежедневно6 мг / кг внутривенно ежедневно5 дней / неделю5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней

по 60 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14-21 дней

по 5 мг / кг IV один раз в день или 6 мг / кг внутривенно один раз в день 5 дней / неделю

90-120 мг / кг внутривенно ежедневно

ВГЧ-6 энцефалит, как правило, развивается в обстановке тяжелой иммуносупрессии.Было несколько сообщений об успешном лечении, но данные клинических испытаний не доступны
Человек герпеса 6 (ВГЧ-6): B вариант Энцефалит Индукционная терапия: фоскарнетподдерживающей терапии: фоскарнетИндукционная терапия: ганцикловирподдерживающая терапия: валганцикловир или ганцикловир 60 мг / кг внутривенно каждые 8 ч в течение 14 дней90 мг / кг внутривенно ежедневно в течение 1-4 недель5 мг / кг внутривенно каждые 12 ч в течение 14-21 дней900 мг ежедневно пероральные5 мг / кг внутривенно ежедневных

Автор перевода: Лариса Рябоконь

По материалам NatureCom

Ссылки на источники:

  1. Mahalingam R et al. (1992) Localization of herpes simplex virus and varicella zoster virus DNA in human ganglia. Ann Neurol 31: 444–448.
  2. Bourne N et al. (2003) Herpes simplex virus (HSV) type 2 glycoprotein D subunit vaccines and protection against genital HSV-1 or HSV-2 disease in guinea pigs. J Infect Dis 197: 542–549